Sull'identificazione di una via colinergica anti-shock fisiologica e dipendente dalle melanocortine.

Da tempo abbiamo documentato che dosi nanomolari di melanocortine (peptidi appartenenti al gruppo ACTH/a-MSH) hanno un pronto effetto salvavita, indipendente dal surrene, sia nell'animale che nell'uomo in condizioni di shock circolatorio. Recentemente abbiamo dimostrato che, in condizioni di shock emorragico, il sistema nervoso centrale (SNC) modula rapidamente la risposta infiammatoria sistemica attraverso l attivazione di una via colinergica anti-infiammatoria mediata dal nervo vago e che l'azione salvavita delle melanocortine è dovuta all'attivazione di tale via, con inibizione dell’attivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB a livello epatico e diminuzione dei livelli di "tumour necrosis fictor-" (TNF-) mRNA epatico e TNF- circolante. Le nostre ricerche hanno anche dimostrato che la via colinergica anti-infiammatoria coinvolge (come tappa iniziale) l'attivazione di recettori melanocortinici MC4, localizzati nel SNC e (come principale tappa finale) recettori nicotinici periferici molto probabilmente localizzati sui macmfagi epatici. I nostri dati suggeriscono che questa rapida via salvavita potrebbe essere fisiologica e melanocortined-dipendente, con ovvie ed importanti implicazioni cliniche.