Metodo per la funzionalizzazione sito specifica di molecole proteiche

Viene qui fornito un metodo in soluzione per le modifiche chimiche sito-specifiche di proteine, sfruttando l’affinità di cavità strutturate di proteine (come le cavità catalitiche degli enzimi) verso miscele di inibitori (ir)reversibili/(co)substrati o ligandi per mascherare i residui coinvolti nella formazione del complesso, permettendo la funzionalizzazione chemoselettiva di residui opportunamente selezionati al di fuori della tasca. Pertanto, grazie al mascheramento di residui di cavità strutturate, è possibile studiare ed esplorare siti allosterici a bassa affinità sia chimicamente, come porzioni funzionalizzabili, che funzionalmente. Alcune delle applicazioni in campo diagnostico, analitico e terapeutico dell’enzima ingegnerizzato risultante vengono qui discusse. Questa piattaforma di coniugazione potrebbe portare alla progettazione di un kit di coniugazione per eseguire modifiche chimiche sito-specifiche di proteine per applicazioni di ricerca, diagnostiche e terapeutiche.