Gli endofenotipi nel disturbo dello spettro autistico

Questo lavoro riassume le caratteristiche dei principali endofenotipi nel Disturbo dello Spettro Autistico (DSA). I fratelli/sorelle di individui con autismo hanno un rischio di sviluppare la malattia circa 25 volte maggiore rispetto alla popolazione generale; genitori e fratelli non affetti presentano tratti “sottosoglia” qualitativamente simili a quelli presenti in soggetti con autismo. Questi dati riflettono un alto grado di vulnerabilità genetica che tuttavia ha una base poligenica, eterogenea e complessa nella maggior parte dei pazienti. Descritti per la prima volta nelle malattie psichiatriche da Gottesman e Shields, gli “endofenotipi” possono essere definiti come dei tratti quantitativi familiari ed ereditabili, associati a una malattia complessa. Occupando una posizione intermedia tra genotipo e comportamento sia negli individui affetti sia nei loro familiari non affetti, possono contribuire a colmare la distanza tra fenotipi clinici complessi, come il DSA, ed il livello genetico. Gli endofenotipi nel DSA possono essere raggruppati in sette categorie: biochimici, morfologici, endocrini, immunologici, neurofisiologici, neuropsicologici e comportamentali. Questo approccio potrà risultare utile non solo nell’ambito della ricerca, per spiegare il possibile significato di associazioni genotipo-fenotipo, ma anche nell’ambito clinico per distinguere sottogruppi di pazienti relativamente omogenei per fisiopatologia. Porterà inoltre alla identificazione di biomarcatori in grado di aiutare il clinico a formulare una diagnosi precoce ed una valutazione prognostica individualizzata relativamente alla traiettoria di sviluppo ed alla risposta ai trattamenti riabilitativi, soprattutto nei bambini molto piccoli.