Gender-specific endocrine, metabolic and cardiovascular risks in BRCA-carriers: the BEYOND- CANCER study.

Essere portatori di una variante germinale patogenica o probabilmente patogenica (P/LPV) nei geni BRCA1 o BRCA2 è associato a un rischio sostanzialmente aumentato di sviluppare tumori alla mammella, all'ovaio, al pancreas e alla prostata nell'arco della vita. Oltre a questa predisposizione oncologica ben consolidata, prove emergenti suggeriscono che i portatori di P/LPV in BRCA possano manifestare anche una gamma di problematiche di salute non oncologiche, che possono influenzare lo stato di salute generale e potenzialmente modulare il rischio di cancro. Le associazioni riportate includono una ridotta riserva ovarica, una maggiore probabilità di menopausa precoce, un aumento del rischio di osteoporosi, malattie cardiovascolari, insulino-resistenza, dislipidemia e sindrome metabolica. Tuttavia, la maggior parte degli studi disponibili è limitata a modelli preclinici o coorti retrospettive, spesso senza distinguere tra portatori di BRCA1 e BRCA2 o senza tenere conto delle differenze di genere tra uomini e donne. Obiettivi dello Studio Il presente studio mira a valutare sistematicamente i rischi endocrini, metabolici e cardiovascolari sia nei portatori maschi che femmine di P/LPV in BRCA1 e BRCA2, confrontandoli con una coorte di controllo di individui BRCA wild-type (non mutati). Profilo Endocrino: Sarà valutato attraverso i livelli sierici di AMH, estradiolo (E2), testosterone (tst), ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH), spermiogramma, ecografia testicolare o transvaginale, ormone paratiroideo (PTH), 25-OH vitamina D, telopeptide C-terminale, calcio e fosfato sierici. Profilo Metabolico: Sarà caratterizzato utilizzando i questionari validati MEDI-LITE, AUDIT e IPAQ. Inoltre, i pazienti saranno sottoposti a scansione DEXA per la composizione corporea, ecografia addominale e prelievi ematici per valutare glicemia a digiuno, HbA1c, insulina, fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), livelli di peptide C, funzionalità renale ed epatica, colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, apoproteina A1, apoproteina B e lipoproteina A. Rischio Cardiovascolare: Sarà valutato tramite elettrocardiogramma, ecocardiogramma transtoracico ed ecografia dei tronchi sovraortici. Nel complesso, questo studio cerca di chiarire i determinanti chiave dello stato di salute globale in una popolazione ad alto rischio genetico di cancro, fornendo al contempo nuove intuizioni sui meccanismi biologici che possono contribuire alla modulazione del rischio oncologico.