Sintesi del colesterolo e Sonic hedgehog: convergenza di queste vie metaboliche come causa di malformazioni congenite.

Durante gli ultimi anni è risultato sempre più chiara l’associazione tra difetti nella biosintesi del colesterolo e dismorfogenesi di vari organi. Infatti sia malattie genetiche dovute a mutazioni in enzimi della biosintesi del colesterolo che alcune molecole teratogene che interferiscono con questa via metabolica causano simili malformazioni al sistema nervoso centrale e agli arti. Tuttavia non si era riusciti a spiegare a livello molecolare quali fossero gli elementi comuni in queste patologie. Ricerche recenti hanno fatto luce su alcuni fattori con attività chiave durante lo sviluppo embrionale in particular modo sul sistema nervoso centrale e sull’arto. Ricerche di base di embriologia, biochimica e genetica hanno svelato che la molecola segnale Sonic hedgehod (SHH), per diventare attiva, deve venire covalentemente legata al colesterolo. Ridotta attività di SHH causa malformazioni simili alle patologie da carenza di colesterolo. Una comprensione dettagliata dei meccanismi mediante cui agisce SHH e come viene trasdotto il segnale SHH sono di fondamentale importanza per potere sviluppare nuovi approcci terapeutici per queste patologie. Questo articolo si propone di descrivere in modo dettagliato la via del segnale di SHH. Inoltre mette in evidenza gli organi che vengono principalmente interessati dal segnale SHH. Infine discute i meccanismi mediante i quali la carenza di colesterolo interferisce con l’attività di SHH e i comuni fenotipi nelle patologie genetiche derivanti da mutazioni in queste due vie metaboliche.